中国新闻网天津11月11日电（孙玲玲孔明）南开大学记者11日获悉，生命科学学院干细胞与发育生物学团队和药物与化学生物学国家重点研究院近期开展的开创性研究，为年龄相关或不明原因不孕症的女性带来了新的希望。这项研究深入阐明了34岁后女性生育能力下降背后的分子年龄时钟或核糖体失调，并初步验证了雷帕霉素药物可以作为一种潜在的安全有效的治疗方法，帮助多次体外受精（IVF）失败的患者实现成功妊娠和分娩。这表明雷帕霉素可能为不孕症的治疗带来新进展。
这项重要投资由南海团队联合山西省儿童医院（山西妇幼保健院）共同开展儿童保健院）、解放军总医院第六医学中心、天津医科大学总医院等。该成果发表在国际知名期刊《Cell Reports Medicine》上。
众所周知，女性的生育能力随着年龄的增长而下降，尤其是35岁以后。然而，其具体原因，尤其是众多“无法解释”的不孕病例，长期以来一直困扰着科学家和医生。研究小组的研究表明，当女性达到 34 岁时，卵母细胞和周围的卵丘细胞会发生显着的转录组变化。最显着的特征之一是核糖体基因的转录水平异常高。同时，卵母细胞中减数分裂相关基因、肌动蛋白和粘连蛋白的表达下调，卵丘细胞中的溶酶体活性降低，蛋白质稳态也发生改变，与之前的报道一致。
“我们的研究表明，核糖体功能异常是一个预兆卵母细胞质量恶化背后的驱动力却未被认识到。这不仅仅是卵母细胞本身的问题，它周围的辅助细胞（卵丘细胞）也发生了类似的变化。它们共同影响卵子和胚胎的发育潜力。”杰说。
其他机制研究表明，核糖体基因的“过度活跃”与表观遗传水平的失控密切相关。 DNA 低甲基化 H3K9me3 异染色质的局部减少发生在特定的基因组位点。这就像控制细胞核内遗传“开关”的逗号系统失灵，导致核糖体基因异常高表达和蛋白质合成异常增加。
基于这些结果，研究小组尝试使用雷帕霉素对小鼠进行干预实验，雷帕霉素是一种广泛用于抑制MTOR和核糖体翻译、预防衰老和抑制免疫排斥的药物。这一结果表明雷帕霉素可以有效地“brake”并降低细胞内的整体翻译活性，恢复蛋白质稳态，从而改善卵巢微环境和卵母细胞质量。
令人鼓舞的是，这项研究已在临床应用中得到验证。基于上述机制，研究团队进行了随机对照试验，证实即使在胚胎因试管受精不成功而停止发育的患者中，通过雷帕霉素短期治疗，也能获得高质量的囊胚，实现成功妊娠和分娩。山西省儿童医院院长吴学清说：“这些初步结果令人鼓舞，为理解和治疗与年龄相关的不孕症开辟了新途径。” “但是，仍需要大规模多中心临床试验来进一步测试其疗效并优化治疗方案。” （完）【魏俊龙编】
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