中新社杭州12月10日电 (草滩查门)花粉打喷嚏、贝类皮肤红肿等日常过敏反应的背后，隐藏着人体免疫系统的快速反应机制。
受此启发，浙江大学科研团队创新性地提出了一种新方法，通过诱导“肿瘤过敏反应”，将免疫系统的过度反应转化为针对癌细胞的精准攻击。该研究成果于12月10日发表在国际期刊《Cell》上，标题为“Sensitized mast cells for Targeted Drug Delivery and Enhanced Cancer Immunotherapy”。
肥大细胞是人体免疫系统的快速反应“哨兵”。它们的表面密布着高亲和力的受体，可以与免疫球蛋白E（IgE）结合，细胞内以囊泡的形式储存着大量的“弹药”。这些颗粒含有可能引起过敏反应的炎症因子。
因r近年来，科学家们持续关注肥大细胞“过度保护”现象背后的潜在机制。
“肥大细胞的免疫高反应与肿瘤组织的免疫抑制之间可能存在机制关系。”浙江大学药学院院长、先进给药系统国家重点实验室主任顾震说。
基于IgE致敏肥大细胞的靶向给药平台构建及其抗肿瘤机制示意图。 （资料图由浙江大学提供）
“我们正在尝试将肿瘤本身作为一种特异性过敏原”，浙江大学药学院于继成教授介绍说，研究团队将能够准确识别肿瘤抗原的IgE抗体附着在肥大细胞表面，赋予其攻击肿瘤的能力，使其成为抗肿瘤免疫的“启动剂”。
具体来说，肥大细胞致敏后当它们进入血液循环时，一旦遇到肿瘤细胞就会被激活，释放出储存在其中的炎症因子和其他物质。这些物质将免疫细胞招募到肿瘤微环境中，将免疫反应较弱的“冷肿瘤”转变为免疫反应活跃的“热肿瘤”，从而增强抗肿瘤免疫力。有效促进反应的发生。
“肥大细胞，即致敏细胞”顾震表示，通过在体外用肿瘤抗原特异性IgE致敏肥大细胞，并在其内部负载抗肿瘤药物，可以在局部肿瘤中诱导过敏反应并有效释放药物，使其成为易于制备的细胞治疗技术的新成员。
团队合影。 （资料图由浙江大学提供）
研究团队随后将溶瘤抗肿瘤病毒加载到肥大细胞中，克服了临床上靶向性差的问题，因为它们在给药时很容易被抗体中和。静脉注射。肥大细胞作为天然载体，阻止病毒穿过体内复杂的环境，一到达肿瘤就释放病毒并识别抗原，同时调动整个机体的免疫系统发起攻击。
“这提供了‘病毒疗法+免疫疗法’的协同效应。”余继成表示，在黑色素瘤、乳腺癌和肺转移的小鼠模型中，实验结果表明，该策略具有显着的肿瘤抑制效果，肿瘤内免疫T细胞的浸润和活化水平显着提高。
为了验证潜在的临床应用，研究小组在源自患者的 HER2 阳性肿瘤模型中对其进行了测试。结果显示，治疗后肿瘤明显缩小，T细胞浸润增加，未观察到异常转移或血管生成信号。该策略可以根据t定制相应的IgE不同患者的肿瘤特异性抗原，为实现个体化治疗和精准治疗提供了新途径
此外，该分销平台具有扩展潜力。除了溶瘤病毒外，还可以输送小分子、抗体和核酸等多种药物，为构建新一代多模式细胞治疗系统铺平了道路。
“下一步，团队将推进患者特异性IgE检测流程、流程放大优化、与现有免疫疗法的联合策略等，启动临床转化工作，争取尽快造福患者。”古镇说。 （完）
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